Terapii focale în tumorile rinichilor

Cuprins

Terapii focale în tumorile rinichilor

Focal therapeutic methods, particularly RFT, have been approved in the clinic for a long time. In recent years, different new kidney tumors methods have been developed, modernized RFT devices have met the requirements, acoustic impulse methodology has been approved, followed by acoustic impulse device development and approval. With the application of the two considered methods, 136 kidney neoplasms were totally destroyed. At the same time, RFT was executed five times less, despite the significant experience of the authors in kidney cancer treatment. We consider that the method provides enough total instrumental approach, performs the visualization of the lesion and its surrounding tissues, solution of the angiogenesis detection after ablation. Acoustic impulse therapy possesses a therapy arsenal of the perfect image – diagnostics and reaching instrumental influence simultaneously, which is essential for the expected wide use.

Recent, distrugerea focală a tumorilor renale mici este discutată în mod activ ca o metodă alternativă la nefrectomia parțială. În această publicație, posibilitatea utilizării pe scară largă a metodelor de tratare a tumorilor renale focale este luată în considerare prin exemplul utilizării terapiei cu radiofrecvență și impuls acustic. Terapii focale în tumorile renale. Terapia nechirurgicală pentru tumorile renale este o sarcină de îmbunătățire a abordării de salvare a organelor. Potrivit comunității științifice internaționale de urologie, sarcina nu este încă rezolvată. Intervenția de economisire a nefronilor este reconstruită în mod repetat în discuții ca o opțiune în cadrul intervențiilor solicitate, indiferent de nivelul de dezvoltare a echipamentului chirurgical modern, de experiența urologilor și de lipsa de ambiguitate a semnificației neoplasmelor în calitatea generală a vieții pacienților în intervenția chirurgicală.

Defınıtıon and Rationale

Motivul aplicării terapiilor focale la pacienții afectați de cancer renal este de a păstra funcția renală în contextul unei reduceri a comorbidităților sistemice. Funcția renală este un factor esențial în echilibrarea rezultatului oncologic și metabolic cu supraviețuirea globală, comorbiditățile cardiovasculare, complicațiile diabetului și calitatea vieții. Cancerul renal nu este limitat la rinichi; mai degrabă, exercită efecte paracrine sau endocrine asupra gazdei, favorizând rezistența la insulină, inflamația cronică și alte complicații comune ale îmbătrânirii. Conform acestei perspective, prevenirea hiperglicemiei cronice la pacientii cu diabet zaharat impune protectia glomerulara cu scopul de a preveni progresia bolii renale cronice, reducand astfel riscul bolii renale in stadiu terminal, riscurile cardiovasculare si mortalitatea pe termen lung.

The concept of targeted therapy in cancer medicine concerns all the possible strategies to hit the tumor and its ecosystem. On this regard, all therapy modalities that selectively kill “bad” cells and preserve the “good” ones are welcome. Focal therapies in kidney tumors can play a valuable role in this scenario, but some clarifications are needed about the selection criteria, especially in patients with hereditary syndromes affecting the kidneys. The aim of this review is to analyze the histotype of kidney tumors, the treatment options, the current role of focal therapies, and the selection criteria in patients with hereditary syndromes.

Ablația prin radiofrecvență (RFA)

Cele mai utilizate sisteme folosesc curent alternativ de înaltă frecvență pentru a produce energie termică și sunt potrivite pentru proceduri minim invazive, necesitând astfel un acces transcutanat adecvat. Scopul este ablația tumorii în timp ce induce deteriorarea termică a țesutului înconjurător. Căldura este generată în interiorul țesutului printr-un proces cunoscut sub numele de încălzire rezistivă. Celula este unitatea anatomică a țesutului viu care are o anumită rezistență electrică.

Când celula este lovită de energia de radiofrecvență, ea reacționează producând căldură. Când temperatura celulei depășește 60-70 °C, începe denaturarea proteinelor. Când ajunge la 100 °C, moare imediat și începe procesul de necroză de coagulare. RFA este efectuată în principal la pacienții cu boală cronică de rinichi și contraindicată în componente tumorale grase masive și în poziție anatomică exofitică. Potrivit în special în periferice cu masă <4 cm, evitând leziunile hilare și la mai puțin de 3 cm distanță, în prezența unei singure leziuni. Într-adevăr, înghețarea și dezghețarea simultană a diferitelor focare ar duce la un risc ridicat de recidivă locală.

Ablația cu radiofrecvență (RFA) este cea mai răspândită tehnică clasică de ablație termică care utilizează un curent electric alternativ (460 kHz) pentru a induce hipertermie în țesut prin efectul Joule, ducând la necroză coagulativă a tumorii. Această terapie adjuvantă a luat naștere în era chirurgiei care economisește nefron pentru a crea o barieră hemostatică de disociere a micii rezecții incomplete la intervenție chirurgicală, reducând riscul de recidivă locală.

Mecanism de acțiune

Țesutul tumoral nu este revendicat ca o țintă, ci mai degrabă un tratament pentru conservarea parenchimului renal. Tehnicile de ablație produc distrugerea selectivă a celulelor tumorale pe baza caracteristicilor lor fizice. Energia aplicată în focar este absorbită și eliberată între moleculele vecine ale țesutului țintă, astfel încât depunerea de energie poate provoca o creștere suficientă a temperaturii pentru a atinge valorile letale. Efectele mecanice sau fizice pot fi, de asemenea, utilizate pentru a ajunge la distrugerea celulelor tumorale. Aplicarea energiei se bazează pe absorbția sa relativ scăzută, iar factorii biologici minimizează posibilitatea distrugerii structurilor învecinate non-tumorale. Aceste două aspecte în mecanismul distrugerii țesuturilor decid alegerea metodei de ablație.

Crioablație (CA)

Cheng şi colab. a subliniat că CA a fost prima metodă care a fost luată în considerare pentru tratamentul cancerului de rinichi mic. După cum Zhang și colab. Studiul a arătat că, în tratarea a 328 de pacienți, CSS de 3 ani, 5 ani și 7 ani a pacienților au fost 97,9%, 93,5% și 84,6%, în timp ce riscurile de eșec ale pacienților au fost 18,2% și 12,9% în perioada scurtă. (≤ 4) și efecte pe termen lung (28).

Rata mortalității la pacienți a fost de 5,8%, cu o probabilitate de 4147 luni. Studiul a arătat, de asemenea, că dimensiunea ar putea fi prezisă pe baza factorilor potențiali de defecțiune definiți. Nu a fost identificată nicio fistulă. Conform rezultatelor raportate, marile avantaje ale CA pentru tratamentul tumorilor renale au fost controlul oncologic, o singură perioadă operativă și scurtă de spitalizare (reducerea incredibilă a costului de spitalizare), pierderea minoră a clearance-ului creatininei și rata de perforare foarte mică. Totuși, CA a avut efecte secundare ale complicațiilor neurovasculare și a radiat către plămâni, care era mai potrivit pentru zonele periferice și zonele mai îndepărtate, cu tumori < 40 mm datorită capacității scăzute de distrugere cu căldură și rezistenței la stent.

Mari/rinichi. Cercetările 3D au arătat că CA asistată de US clasică are limite și în prezența altor boli (de exemplu, malabsorbție, intrare super-renală mare, incapabil să răcească simptomele rectale), zone retroperitoneale cu gaze, mânere intestinale, ca și cum ar fi fost. efectuat cu matricea renală. De asemenea, infiltrat și CA cu microprezism și cercetare 3D este de preferat. Crioablația este un tratament focal al cancerului de rinichi în tratamentul chirurgical, care constă în introducerea criosondei în masa tumorală și, ulterior, răcirea masei tumorale, formând o minge de gheață în jurul masei tumorale și apoi înghețarea treptată a țesuturilor masei tumorale la -40°. C timp de aproximativ 5-10 min.

Este o tehnică eficientă minim invazivă de distrugere in situ a țesuturilor canceroase prin bile de gheață formată din argon sau heliu la înghețare la temperaturi ultra-scăzute și se aplică la pacienții cu cancer renal localizat care nu sunt potriviti pentru chirurgie generală, pacienți chirurgicali cu risc ridicat și cei care refuză să facă nefrectomie. Tratamentul are în continuare avantajele unei intervenții chirurgicale mici/chirurgie fără sânge/leziuni iatrogenice minime/recuperare convenabilă a funcției corpului. Crioablația constă în introducerea unui ac metalic pentru înghețare (cryoneedle) în zona caldă suspectată a fi o leziune și apoi înghețarea poziției cryoneedle la o temperatură de -40°C timp de 5-10 min.

Această tehnologie este folosită pentru a trata multe boli prin principiul înghețului țesuturilor cu energie înaltă. Diagnosticul și tratamentul acestuia sunt non-invazive și non-traumatice, iar efectul său este precis. Rolul său în domeniul terapiei tumorale a permis studiul mecanismului de înghețare a celulelor tumorale pentru o lungă perioadă de timp. Deoarece este necesar doar un timp scurt, mecanismul rapid de mutare a celulelor prin înghețare la temperatură scăzută oferă un model experimental bun. În conformitate cu selecția ciclului de timp de criodistrucție, mutația celulelor tumorale poate fi selectată și adaptată la timpul de procesare a seriei de timp. Deoarece majoritatea proteinelor crioprotectoare sunt induse și afectează rezistența la tratamentul la temperatură scăzută, temperatura înainte de proteina crioprotectoare distruge gena și structura proteinei.

Aplicații clinice Aplicarea localizată a energiei termice derivate din surse electromagnetice sau acustice a fost folosită ca terapie ablativă în medicina urologică umană încă din anii 1970 și 1980. Prima serie de studii privind ablația țesutului tumoral a documentat eficacitatea cu reducerea volumului monitorizată prin economisirea parenchimului renal normal care intervine în jur. Dancey și Deichert au clasificat astfel de abordări de ablație termică ca fiind încălzite prin schimb de căldură, ultrasunete sau energie de radiofrecvență.

Pe lângă căldură, generatoarele de ultrasunete pot furniza energie, fie ultrasunete de înaltă frecvență, fie ultrasunete focalizate de mare intensitate, o abordare introdusă ca litotripsie care vizează precis mase renale mici, inclusiv țesutul renal complet adipos. Au fost documentate trei aplicații clinice principale ale unui astfel de tratament ablativ care economisește rinichii și nervii: în primul rând, aplicarea unui carcinom renal parțial cu o masă renală sincronă într-o abordare anatomică modificată în condiții cu risc scăzut; în al doilea rând, supravegherea activă cu tratament ablativ ulterior; și al treilea, carcinomul cu celule renale care economisește nefron perioperator. Deși analiza moleculară a maselor renale mici poate identifica un tratament renoprotector într-un stadiu foarte incipient, aplicațiile clinice rămân limitate în favoarea intervenției chirurgicale normoterme sau hipoterme. Prezenta prezentare de ansamblu discută principii generale, precum și diferite rațiuni terapeutice și considerații tehnice pentru terapiile focale actuale și viitoare.

Termoterapie cu microunde (MTT) Cele mai multe studii în care MTT a fost evaluat ca terapie de primă linie pentru tumorile renale mici (de obicei mai mici de 4 cm) au raportat o rată excelentă de succes și o rată scăzută a complicațiilor majore. Într-o lucrare, autorii au obținut rate ușor mai mici de supraviețuire specifică cancerului pe 5 ani, supraviețuire globală și rate fără metastaze în comparație cu întreaga serie de pacienți tratați cu RFA, deși diferența nu a fost semnificativă statistic. Principalul avantaj al MTT este că, în comparație cu RFA, nu este dependent de conductivitatea electrică: microundele călătoresc de-a lungul țesuturilor biologice înainte de a fi absorbite.

Principalul dezavantaj al ablației cu microunde este că poate fi mai puțin previzibilă în comparație cu RFA, cel puțin din punct de vedere teoretic și matematic. Desigur, această limitare potențială poate fi depășită prin utilizarea navigației stereotactice în care atât acul, cât și zona internă din jurul acului sunt observate prin ecografie în timp real sau prin efectuarea unei intervenții chirurgicale deschise.

Termoterapia cu microunde (MTT) poate fi oferită fie prin intermediul unei intervenții chirurgicale deschise, fie printr-o abordare percutanată. În primul caz, microundele sunt livrate către țesutul țintă sub control direct cu ultrasunete sau ghid CT. În cel de-al doilea caz, microundele pot fi livrate la vârful diferitelor tipuri de antene (electrod monopolar, sondă bipolară, arbore răcit cu apă, matrice auto-expandabilă, aplicator coaxial cu capăt deschis răcit cu apă). MTT percutanat se efectuează în mod normal în sala de radiologie sub anestezie locală. Când procedura este completă, radiologul efectuează o scanare de control abdominal. Dacă celulele tumorale sunt încă prezente, el sau ea furnizează din nou cuptorul cu microunde.

Analiza comparativă cu alte terapii focale Metoda actuală SIT folosind temperaturi mai ridicate (peste 70°C) și anestezie generală este mai traumatizantă pentru pacienți în comparație cu RFA, efectuată de obicei folosind diferite frecvențe de congelare și efectuată în principal sub sedare conștientă și/sau anestezie locală. În consecință, singurul indicator al eficienței SIT este controlul local al organelor, iar SIT este standardul modern pentru tratamentele focarelor locale de cancer renal numai atunci când tehnicile de conservare a organelor au eșuat.

Conceptul de terapii focale pentru cancerele de rinichi, mai puțin agresiv în comparație cu nefrectomia totală, are probleme de abordare mai generală pentru toate tehnicile focale de conservare a organelor din cauza imperfecțiunii tehnicilor imagistice utilizate, absenței examinării histologice postoperatorii a porțiunilor rămase ale organelor. , insuficiența metodelor sau lipsa metodelor de monitorizare a proceselor de convalescență și recidivă. Cu toate acestea, o comparație a beneficiilor diferitelor tratamente focale în comparație cu amputațiile de organe determină dezvoltarea acestor tehnici, transformă în mod activ abordarea în tratamentul multor boli de la tehnici chirurgicale la cele focale.

Ultrasunete focalizate de mare intensitate (HIFU) Terapiile focale în uro-oncologie sunt urgente și necesare. Scăderea volumului parenchimului tratat este din tratamente oncologice radicale laparoscopice? Sunt strategiile de economisire corporală planificate să joace conform regulilor și principiilor lor, dând tumori primare doar atunci când respectă unele reguli strategice în ceea ce privește caracteristicile lor anatomice. Din păcate, strategiile utilizate sunt în formă experimentală și sunt efectuate doar în volum mare. Este iluminat de soluții înalte, dar este capabil să determine doar scopurile de fezabilitate.

Costul plăcii este cu siguranță perfectibil, ca și integrarea sa în strategii compozite. Pe de altă parte, ne aflăm la 0,5 Tesla MR ghiding, limitând aplicabilitatea tehnicii doar pentru vârstnici și cei mai puțin obezi. Costul său este, de asemenea, foarte limitat. Viagra, comercializat cu marca CE în Europa și utilizări FDA, este referința sa clinică. Dispozitivul constă dintr-o masă extracorporală, compatibilă cu RMN. Leziunea este monitorizată cu imagistica prin rezonanță magnetică și poate efectua un transfer de tempo perfect între această monitorizare și celulele care distrug celulele, unde este concentrată energia acustică. În ceea ce privește această problemă, numeroase studii au raportat efecte secundare. Experiența sa este vastă și de încredere clinic. HIFU este poziționat în toate protocoalele în care există un ghidaj RM, având în vedere că este capabil să ghideze localizarea leziunii (produce colateral cartografierea uretrei). Mai multe limitări trebuie luate în considerare cu HIFU.

Advantages and Limitations Limitations Although methods such as CN, LPN, cryotreatment, radiofrequency, microwave therapy, and HIFU for the treatment of advanced kidney tumors have been developed, it is also known that these techniques are not to be considered in an antithetical way with the more traditional techniques of open, laparoscopic, or robotic renal surgery but rather, if properly integrated, are part of a multidisciplinary and multitactic therapeutic offer against kidney tumors offered to the patient.

Utilizarea acestor tehnici are încă unele limitări intra- și post-operatorii în comparație cu o intervenție radicală, cu riscuri procentuale de recidivă locală și tumoră reziduală mai mare pentru leziunile T1b (>7 cm) datorită caracteristicilor biomecanice ale acestora. Pentru aceste mase mai mari, dezvoltarea si imbunatatirea acestor tratamente focale este in continua evolutie. Disponibilitatea tratamentelor depinde de dimensiunea, localizarea și caracteristicile leziunii. Riscul de recurență poate fi mai mare în comparație cu rezecția și tratamentul conservator nu poate fi în mod clar standardul de îngrijire la toți pacienții, în special la cei afectați de o singură boală de rinichi.

Acești pacienți, de fapt, au fost în mare măsură excluși din studiile randomizate recente, iar beneficiul lor efectiv nu a fost niciodată clar definit. Nu există o biopsie sau o simplă planificare pre-tratament și adesea aceste tratamente afectează funcția rinichilor cu posibila inducere a bolilor cardiovasculare și a funcțiilor conexe până la necesitatea dializei. Clasificarea tumorilor și studiile prospective multi-instituționale sunt indispensabile pentru a defini impactul unor astfel de tehnici asupra supraviețuirii pacienților. Pentru a determina caracteristicile acestui termen și pentru a clasifica mai precis riscurile, am efectuat această trecere în revistă a literaturii actuale privind tratamentele focale ale tumorilor renale.

Opțiunea de tratament focală păstrează funcția renală și este o alegere ideală pentru pacienții cu rinichi solitar, tumori renale bilaterale, carcinom renal ereditar, tumori renale mai mici, contraindicații la anestezie generală și la pacienții care nu sunt potriviți pentru intervenții chirurgicale majore. Ca urmare a utilizării tehnicilor minim invazive, durerea este în general redusă, spitalizarea este considerabil scurtată, iar pacienții pot reveni rapid la activitățile zilnice obișnuite.

Tehnicile utilizate în tratament pot fi aplicate la pacienții fragili sau compromisi din punct de vedere medical considerați neeligibili pentru tratamentul chirurgical general, reducând semnificativ permanența în spital, costurile de spitalizare și costurile generale ale tratamentului pentru serviciile de sănătate. Posibilitatea utilizării acestor tratamente în faza de supraveghere activă sau în caz de recidivă tumorală presupune și economisirea costurilor de pierdere a productivității pacienților implicați. Reducerea riscului de tracțiune a coloanei vertebrale face, de asemenea, această terapie o opțiune tehnică importantă la pacienții fragili selectați.

Electroporație ireversibilă (IRE)

Tratamentul focal al tumorilor renale cu IRE este un domeniu în curs de dezvoltare. Rezultatele inițiale de teren au arătat promisiunea acestei tehnologii în ceea ce privește eficacitatea și siguranța. Efectul ablativ obținut cu reperfuzie imediată a fost fără precedent cu alte tehnici. Datorită principiilor diferite de interacțiune dintre IRE în comparație cu celelalte metode, a fost sugerată o combinație de IRE cu tehnici embolice pentru a facilita intervenția chirurgicală ulterioară. Într-un studiu mic, a raportat pierderi mai mici de sânge după IRE combinată cu embolizare cu etanol și rezecție tumorală deschisă, comparativ cu un grup de control istoric cu timpi operatori comparabili.

Cercetările pe animale au arătat o rezistență marcată a peretelui arterial împotriva IRE. De obicei, contracția este cauzată de stimuli electrici. Comparativ cu alte tipuri de tratament, contracția este mai puțin pronunțată, permițând reperfuzia imediată după ablație. Într-un studiu ex-vivo, un efect mai scăzut al IRE asupra funcției contractile arterei renale în comparație cu tratamentul cu radiofrecvență.

IRE este o tehnică de ablație nontermică care utilizează impulsuri scurte de înaltă tensiune pentru a obține defecte permanente în membrana celulară. Deteriorarea selectivă a membranei celulare fără efecte termice directe asupra țesutului înconjurător o face atractivă pentru ablația perivasculară, profitând de conductivitățile electrice din jurul structurilor vasculare și de rezistivitățile electrice relative ale țesutului moale. Aplicarea acestei tehnici se bazează pe efectul termic reversibil al țesutului, care este de aproximativ 45°C–50°C. Rezistența celulară dovedită, cum ar fi mușchiul neted arteriolar, și rezistența electrică, cum ar fi endoteliul tractului tratat, nu vor fi deteriorate în acest proces.

Profiluri de siguranță și eficacitate

Cu toate acestea, majoritatea acestor studii clinice au fost retrospective. Nu s-a efectuat RCT direct în domeniul terapiei focale. Prin urmare, riscul de părtinire între diferitele date nu trebuie ignorat. Cu toate acestea, rămân îngrijorări că, din cauza rarității complicațiilor, rezultatele pozitive ale tratamentului nu sunt evidențiate. Dintre diferitele terapii focale, RFA este metoda cea mai studiată. În general, rezultatele oncologice depind de adecvarea zonei de tratament, în special având în vedere performanța terapiilor cu microunde. Au fost evaluate și alte modalități precum crioterapia și HIFU. Aceste date au prezentat în general siguranța și eficacitățile oncologice similare. Riscul de părtinire asociat cu aceste studii este similar cu cel al RFA. În plus, se crede că aceste diferite tipuri de ablație, inclusiv crioablația, prezintă o eficacitate și siguranță similare.

Singurul studiu de înaltă calitate care compară terapia focală (nefrectomie parțială) și nefrectomia radicală a fost efectuat în Norvegia. Studiul a inclus pacienți cu o dimensiune a tumorii <7 cm și a constatat că eficacitățile au fost echivalente. Alte investigații retrospective au raportat că terapia focală a fost superioară în ceea ce privește conservarea funcțională renală. O meta-analiză ulterioară care a comparat nefrectomia parțială și radicală a raportat că nefrectomia parțială a condus la rezultate oncologice echivalente, permițând în același timp o mai bună conservare funcțională. Astfel, este în general acceptat că terapia focală poate obține aceeași eficacitate a tratamentului ca cea observată în terapia radicală. Mai mult, având în vedere istoria naturală indolentă a tumorilor mici de rinichi și riscul semnificativ de apariție a bolilor cardiovasculare și a bolii cronice de rinichi care este legată de disfuncția renală ulterioară în prezența BRC cu excizie chirurgicală, terapia focală poate fi ideală.


      

    Acțiune

    reklam ajansları