Thérapıes focales dans les tumeurs du rein

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Thérapıes focales dans les tumeurs du rein

Focal therapeutic methods, particularly RFT, have been approved in the clinic for a long time. In recent years, different new kidney tumors methods have been developed, modernized RFT devices have met the requirements, acoustic impulse methodology has been approved, followed by acoustic impulse device development and approval. With the application of the two considered methods, 136 kidney neoplasms were totally destroyed. At the same time, RFT was executed five times less, despite the significant experience of the authors in kidney cancer treatment. We consider that the method provides enough total instrumental approach, performs the visualization of the lesion and its surrounding tissues, solution of the angiogenesis detection after ablation. Acoustic impulse therapy possesses a therapy arsenal of the perfect image – diagnostics and reaching instrumental influence simultaneously, which is essential for the expected wide use.

Récemment, la destruction focale de petites tumeurs rénales est activement discutée comme méthode alternative à la néphrectomie partielle. Dans cette publication, la possibilité d'une large utilisation des méthodes focales de traitement des tumeurs rénales est envisagée à l'aide de l'exemple de l'utilisation de la radiofréquence et de la thérapie par impulsions acoustiques. Thérapies focales dans les tumeurs rénales. Le traitement non chirurgical des tumeurs rénales se présente comme une tâche d'amélioration de l'approche de sauvegarde des organes. Selon la communauté scientifique internationale en urologie, la tâche n’est toujours pas résolue. L'intervention d'épargne du néphron est reconstruite à plusieurs reprises dans les discussions comme une option dans le cadre des interventions demandées, quel que soit le niveau de développement de l'équipement chirurgical moderne, l'expérience des urologues et l'absence d'ambiguïté de l'importance des néoplasmes dans la qualité de vie globale des patients lors d'une intervention chirurgicale.

Définition et justification

La justification de l'application de thérapies focales chez les patients atteints d'un cancer du rein est de préserver la fonction rénale dans le contexte d'une réduction des comorbidités systémiques. La fonction rénale est un facteur essentiel pour équilibrer les résultats oncologiques et métaboliques par rapport à la survie globale, aux comorbidités cardiovasculaires, aux complications du diabète et à la qualité de vie. Le cancer du rein ne se limite pas au rein ; il exerce plutôt des effets paracrines ou endocriniens sur l’hôte, favorisant la résistance à l’insuline, l’inflammation chronique et d’autres complications courantes du vieillissement. Selon cette perspective, la prévention de l’hyperglycémie chronique chez les patients diabétiques impose une protection glomérulaire dans le but de prévenir la progression de l’insuffisance rénale chronique, réduisant ainsi le risque d’insuffisance rénale terminale, les risques cardiovasculaires et la mortalité à long terme.

The concept of targeted therapy in cancer medicine concerns all the possible strategies to hit the tumor and its ecosystem. On this regard, all therapy modalities that selectively kill “bad” cells and preserve the “good” ones are welcome. Focal therapies in kidney tumors can play a valuable role in this scenario, but some clarifications are needed about the selection criteria, especially in patients with hereditary syndromes affecting the kidneys. The aim of this review is to analyze the histotype of kidney tumors, the treatment options, the current role of focal therapies, and the selection criteria in patients with hereditary syndromes.

Ablatıon par radiofréquence (RFA)

Les systèmes les plus largement utilisés utilisent un courant alternatif haute fréquence pour produire de l'énergie thermique et conviennent aux procédures peu invasives, nécessitant ainsi un accès transcutané approprié. Le but est d’abler la tumeur tout en induisant des dommages thermiques aux tissus environnants. La chaleur est générée à l’intérieur du tissu grâce à un processus appelé chauffage résistif. La cellule est l’unité anatomique du tissu vivant qui possède une certaine résistance électrique.

Lorsque la cellule est touchée par une énergie radiofréquence, elle réagit en produisant de la chaleur. Lorsque la température cellulaire dépasse 60-70 °C, la dénaturation des protéines commence. Lorsqu’il atteint 100 °C, il meurt immédiatement et le processus de nécrose par coagulation commence. L'ARF est principalement réalisée chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique et contre-indiquée dans les composants tumoraux graisseux massifs et en position anatomique exophytique. Particulièrement adapté aux périphériques de masse <4 cm, en évitant les lésions hilaires également à moins de 3 cm, en présence d'une seule lésion. En effet, la congélation et la décongélation simultanées de différents foyers entraîneraient un risque élevé de récidive locale.

L'ablation par radiofréquence (RFA) est la technique d'ablation thermique classique la plus répandue qui utilise un courant électrique alternatif (460 kHz) pour induire une hyperthermie dans les tissus par effet Joule, conduisant à une nécrose coagulative de la tumeur. Cette thérapie adjuvante est née à l'ère de la chirurgie épargnant le néphron pour créer une barrière de dissociation hémostatique de la petite résection incomplète lors de l'intervention chirurgicale, réduisant ainsi le risque de récidive locale.

Mécanisme d’action

Le tissu tumoral n'est pas revendiqué comme une cible mais plutôt comme un traitement permettant de préserver le parenchyme rénal. Les techniques d'ablation produisent la destruction sélective des cellules tumorales en fonction de leurs caractéristiques physiques. L'énergie appliquée dans le foyer est absorbée et libérée entre les molécules voisines du tissu cible afin que le dépôt d'énergie puisse provoquer une augmentation de température suffisante pour atteindre les valeurs mortelles. Des effets mécaniques ou physiques peuvent également être utilisés pour parvenir à la perturbation des cellules tumorales. L'application d'énergie est basée sur son absorption relativement faible et les facteurs biologiques minimisent la possibilité de détruire les structures non tumorales voisines. Ces deux aspects du mécanisme de destruction des tissus déterminent le choix de la méthode d'ablation.

Cryoablation (CA)

Cheng et coll. a souligné que l'AC était la première méthode envisagée pour le traitement du petit cancer du rein. Comme Zhang et al. L'étude a montré que, lors du traitement de 328 patients, les CSS des patients à 3, 5 et 7 ans étaient de 97,9%, 93,5% et 84,6%, tandis que les risques d'échec des patients étaient de 18,2% et 12,9% à court terme. (≤ 4) et effets à long terme (28).

Le taux de mortalité des patients était de 5,81 TP3T, avec une probabilité de 4 147 mois. L'étude a également révélé que la taille pouvait être prédite sur la base de facteurs de défaillance potentiels définis. Aucune fistule n’a été identifiée. Selon les résultats rapportés, les grands avantages de l'AC pour le traitement des tumeurs rénales étaient le contrôle oncologique, une seule opération opératoire et une courte période d'hospitalisation (réduction incroyable du coût de l'hospitalisation), une perte mineure de clairance de la créatinine et un taux de perforation très faible. Cependant, l'AC avait des effets secondaires de complications neurovasculaires et irradiait vers les poumons, qui étaient plus adaptés aux zones périphériques et aux zones plus éloignées, avec des tumeurs < 40 mm en raison de leur faible capacité de destruction par la chaleur et de leur résistance au stent.

Gros/reins. Des recherches 3D ont montré que l'AC assistée par l'échographie classique présente également des limites en présence d'autres maladies (par exemple, malabsorption, entrée super-rénale élevée, incapacité à refroidir les symptômes rectaux), de zones rétropéritonéales avec gaz, d'anses intestinales, comme si c'était le cas. réalisée avec la matrice rénale. Également infiltré et CA avec microprezisme et recherche 3D est préférable. La cryoablation est un traitement focal du cancer du rein en traitement chirurgical, qui consiste à insérer la cryosonde dans la masse tumorale puis à refroidir la masse tumorale, formant la boule de glace autour de la masse tumorale, puis à congeler progressivement les tissus de la masse tumorale à -40° C pendant environ 5 à 10 minutes.

Il s'agit d'une technique mini-invasive efficace pour détruire les tissus cancéreux in situ grâce à une boule de glace formée par congélation à très basse température à l'argon ou à l'hélium, et s'applique aux patients atteints d'un cancer rénal localisé qui ne conviennent pas à la chirurgie générale, aux patients chirurgicaux à haut risque et ceux qui refusent de pratiquer une néphrectomie. Le traitement présente toujours les avantages d'une petite chirurgie/chirurgie sans effusion de sang/lésion iatrogène minimale/récupération pratique de la fonction corporelle. La cryoablation consiste à insérer une aiguille de congélation métallique (cryoneedle) dans la zone chaude suspectée d'être une lésion, puis à congeler la position de la cryoneedle à une température de -40°C pendant 5 à 10 min.

Cette technologie est utilisée pour traiter de nombreuses maladies grâce au principe de congélation des tissus à haute énergie. Son diagnostic et son traitement sont non invasifs et non traumatisants, et son effet est précis. Son rôle dans le domaine de la thérapie tumorale a permis depuis longtemps d’étudier le mécanisme de congélation des cellules tumorales. Parce que peu de temps est nécessaire, le mécanisme de mutation cellulaire rapide par congélation à basse température constitue un bon modèle expérimental. Selon la sélection du cycle temporel de cryodestruction, la mutation des cellules tumorales peut être sélectionnée et adaptée au temps de traitement des séries chronologiques. Étant donné que la plupart des protéines cryoprotectrices sont induites et affectent la résistance au traitement à basse température, la température précédant la protéine cryoprotectrice détruit la structure des gènes et des protéines.

Applications cliniques L'application localisée d'énergie thermique dérivée de sources électromagnétiques ou acoustiques est utilisée comme thérapie ablative en médecine urologique humaine depuis les années 1970 et 1980. La première série d'études sur l'ablation des tissus tumoraux a documenté l'efficacité avec une réduction de volume contrôlée par l'épargne du parenchyme rénal normal environnant. Dancey et Deichert ont classé ces approches d'ablation thermique comme chauffées par échange de chaleur, ultrasons ou énergie radiofréquence.

En plus de la chaleur, les générateurs d'ultrasons peuvent fournir de l'énergie, soit des ultrasons à haute fréquence, soit des ultrasons focalisés de haute intensité, une approche introduite sous le nom de lithotripsie ciblant précisément les petites masses rénales, y compris le tissu rénal complètement adipeux. Trois applications cliniques principales d'un tel traitement ablatif épargnant les reins et les nerfs ont été documentées : premièrement, l'application d'un carcinome rénal partiel avec une masse rénale synchrone dans une approche anatomique modifiée dans des conditions à faible risque ; deuxièmement, une surveillance active suivie d'un traitement ablatif ; et troisièmement, un carcinome rénal périopératoire épargnant le néphron. Si l’analyse moléculaire de petites masses rénales permet d’identifier très précocement un traitement rénoprotecteur, les applications cliniques restent restreintes au profit de la chirurgie normothermique ou hypothermique. Le présent aperçu aborde les principes généraux ainsi que les différentes justifications thérapeutiques et considérations techniques pour les thérapies focales actuelles et à venir.

Thermothérapie par micro-ondes (MTT) La plupart des études dans lesquelles le MTT a été évalué comme traitement de première intention pour les petites tumeurs rénales (généralement inférieures à 4 cm) ont rapporté un excellent taux de réussite et un faible taux de complications majeures. Dans un article, les auteurs ont obtenu des taux de survie spécifique au cancer, de survie globale et d’absence de métastases à 5 ans légèrement inférieurs à ceux de l’ensemble de la série de patients traités par RFA, bien que la différence ne soit pas statistiquement significative. Le principal avantage du MTT est que, par rapport au RFA, il n’est pas électriquement conducteur : les micro-ondes se déplacent le long des tissus biologiques avant d’être absorbées.

Le principal inconvénient de l’ablation par micro-ondes est qu’elle peut être moins prévisible que la RFA, du moins d’un point de vue théorique et mathématique. Bien entendu, cette limitation potentielle peut être surmontée en utilisant la navigation stéréotaxique dans laquelle l'aiguille et la zone interne autour de l'aiguille sont observées via les États-Unis en temps réel ou en effectuant une intervention chirurgicale ouverte.

La thermothérapie par micro-ondes (MTT) peut être proposée soit par chirurgie ouverte, soit par approche percutanée. Dans le premier cas, les micro-ondes sont délivrées au tissu cible sous contrôle direct par ultrasons ou par guide CT. Dans le second cas, les micro-ondes peuvent être délivrées à l'extrémité de différents types d'antennes (électrode monopolaire, sonde bipolaire, tige refroidie à l'eau, réseau auto-expansible, applicateur coaxial ouvert refroidi à l'eau). Le MTT percutané est normalement réalisé en salle de radiologie sous anesthésie locale. Une fois l’intervention terminée, le radiologue effectue un scanner de contrôle abdominal. Si des cellules tumorales sont toujours présentes, il délivre à nouveau des micro-ondes.

Analyse comparative avec d'autres thérapies focales La méthode SIT actuelle utilisant des températures plus élevées (au-dessus de 70 °C) et une anesthésie générale est plus traumatisante pour les patients que l'ARF, réalisée généralement en utilisant différentes fréquences de congélation et principalement réalisée sous sédation consciente et/ou anesthésie locale. Par conséquent, le seul indicateur d’efficacité de la SIT est le contrôle local des organes, et la SIT est la norme moderne pour le traitement des foyers locaux de cancer du rein uniquement lorsque les techniques de préservation des organes ont échoué.

Le concept de thérapies focales pour les cancers du rein, moins agressif que la néphrectomie totale, présente des problèmes d'approche plus généraux pour toutes les techniques focales de préservation des organes en raison de l'imperfection des techniques d'imagerie utilisées, de l'absence d'examen histologique postopératoire des parties restantes des organes. , l'insuffisance des méthodes ou le manque de méthodes de suivi des processus de convalescence et de récidive. Néanmoins, la comparaison des avantages des différents traitements focaux par rapport aux amputations d'organes détermine le développement de ces techniques et transforme activement l'approche du traitement de nombreuses maladies, des techniques chirurgicales aux techniques focales.

Ultrasons Focalisés de Haute Intensité (HIFU) Les thérapies focales en uro-oncologie sont urgentes et nécessaires. La diminution du volume de parenchyme traité est-elle issue des traitements oncologiques radicaux laparoscopiques ? Les stratégies d'épargne corporelle sont-elles planifiées pour jouer selon leurs règles et principes, donnant des tumeurs primitives seulement lorsqu'elles respectent certaines règles stratégiques quant à leurs caractéristiques anatomiques. Malheureusement, les stratégies utilisées sont sous forme expérimentale et ne sont réalisées qu’en grand volume. Il est éclairé par des solutions élevées, mais il ne peut déterminer que les objectifs de faisabilité.

Le coût de la plaque est certes perfectible, tout comme son intégration dans des stratégies composites. En revanche, nous sommes à un guidage RM de 0,5 Tesla, limitant l'applicabilité de la technique aux seules personnes âgées et moins obèses. Son coût est également très limité. Le Viagra, commercialisé avec le marquage CE en Europe et utilisé par la FDA, est sa référence clinique. L'appareil se compose d'une table extracorporelle compatible IRM. La lésion est surveillée par imagerie par résonance magnétique et peut effectuer un transfert de tempo parfait entre cette surveillance et les cellules tueuses de cellules, où l'énergie acoustique est concentrée. Concernant ce problème, de nombreuses études ont rapporté des effets secondaires. Son expérience est vaste et cliniquement fiable. HIFU est positionné dans tous les protocoles dans lesquels il existe un guidage IRM, étant donné qu'il est capable de guider la localisation de la lésion (réalise collatéralement la cartographie de l'urètre). Plusieurs limitations doivent être prises en compte avec HIFU.

Advantages and Limitations Limitations Although methods such as CN, LPN, cryotreatment, radiofrequency, microwave therapy, and HIFU for the treatment of advanced kidney tumors have been developed, it is also known that these techniques are not to be considered in an antithetical way with the more traditional techniques of open, laparoscopic, or robotic renal surgery but rather, if properly integrated, are part of a multidisciplinary and multitactic therapeutic offer against kidney tumors offered to the patient.

L'utilisation de ces techniques présente encore certaines limites per- et postopératoires par rapport à une intervention radicale, avec des pourcentages de risques de rechute locale et de tumeur résiduelle plus élevés pour les lésions T1b (> 7 cm) en raison de leurs caractéristiques biomécaniques. Pour ces masses plus importantes, le développement et l’amélioration de ces traitements focaux sont en constante évolution. La disponibilité des traitements dépend de la taille, de l'emplacement et des caractéristiques de la lésion. Le risque de récidive peut être plus élevé que la résection et un traitement conservateur ne peut clairement pas être la norme de soins chez tous les patients, en particulier ceux atteints d'une maladie rénale unique.

En fait, ces patients ont été largement exclus des récents essais randomisés et leur bénéfice effectif n’a jamais été clairement défini. Il n'existe pas de biopsie ni de simple planification préalable au traitement, et ces traitements affectent souvent la fonction rénale avec l'induction possible de maladies cardiovasculaires et de fonctions associées pouvant aller jusqu'à la nécessité d'une dialyse. La classification des tumeurs et les études prospectives multi-institutionnelles sont indispensables pour définir l'impact de telles techniques sur la survie des patients. Afin de déterminer les caractéristiques de ce terme et de catégoriser plus précisément les risques, nous avons réalisé cette revue de la littérature actuelle concernant les traitements focaux des tumeurs rénales.

L'option de traitement focal préserve la fonction rénale et constitue un choix idéal pour les patients présentant un rein solitaire, des tumeurs rénales bilatérales, un carcinome rénal héréditaire, de multiples tumeurs rénales plus petites, des contre-indications à l'anesthésie générale et chez les patients qui ne sont pas adaptés à une intervention chirurgicale majeure. Grâce à l'utilisation de techniques mini-invasives, la douleur est généralement réduite, le séjour à l'hôpital est considérablement raccourci et les patients peuvent reprendre rapidement leurs activités quotidiennes normales.

Les techniques utilisées dans le traitement peuvent être appliquées à des patients fragiles ou médicalement compromis considérés comme non éligibles au traitement chirurgical général, réduisant ainsi considérablement la permanence à l'hôpital, les coûts d'hospitalisation et les coûts globaux de traitement pour les services de santé. La possibilité d'utiliser ces traitements en phase de surveillance active ou en cas de rechute tumorale permet également d'économiser les coûts de perte de productivité des patients concernés. La réduction du risque de traction vertébrale fait également de cette thérapie une option technique importante chez certains patients fragiles.

Électroporation Irréversible (IRE)

Le traitement focal des tumeurs rénales par IRE est un domaine émergent. Les premiers résultats de terrain ont montré le potentiel de cette technologie en termes d’efficacité et de sécurité. L’effet ablatif obtenu avec reperfusion immédiate était sans précédent avec d’autres techniques. En raison des principes d'interaction différents entre l'IRE et les autres méthodes, une combinaison de l'IRE avec des techniques emboliques a été suggérée pour faciliter la chirurgie ultérieure. Dans une petite étude, une perte de sang inférieure a été rapportée après une IRE combinée à une embolisation à l'éthanol et à une résection ouverte de la tumeur par rapport à un groupe témoin historique avec des durées opératoires comparables.

Les recherches animales ont montré une résistance marquée de la paroi artérielle à l'IRE. Généralement, la contraction est provoquée par des stimuli électriques. Par rapport aux autres types de traitement, la contraction est moins prononcée, permettant une reperfusion immédiate après l'ablation. Dans une étude ex vivo, un effet plus faible de l'IRE sur la fonction contractile de l'artère rénale par rapport au traitement par radiofréquence.

L'IRE est une technique d'ablation non thermique qui utilise de courtes impulsions à haute tension pour obtenir des défauts permanents dans la membrane cellulaire. L’endommagement sélectif de la membrane cellulaire sans effets thermiques directs sur les tissus environnants la rend attrayante pour l’ablation périvasculaire, tirant parti des conductivités électriques entourant les structures vasculaires et des résistivités électriques relatives des tissus mous. L'application de cette technique repose sur l'effet thermique réversible du tissu, qui est d'environ 45°C à 50°C. Les résistances cellulaires éprouvées, comme celles du muscle lisse artériolaire, et les résistances électriques, comme celles de l'endothélium du tractus traité, ne seront pas endommagées au cours du processus.

Profils de sécurité et d'efficacité

Cependant, la majorité de ces études cliniques étaient rétrospectives. Aucun ECR direct n'a été mené dans le domaine de la thérapie focale. Il ne faut donc pas ignorer le risque de biais entre les différentes données. Néanmoins, des inquiétudes subsistent : en raison de la rareté des complications, les résultats positifs du traitement ne sont pas mis en évidence. Parmi les différentes thérapies focales, la RFA est la méthode la plus étudiée. En général, les résultats oncologiques dépendent de l'adéquation de la zone de traitement, en particulier compte tenu des performances des thérapies par micro-ondes. D'autres modalités telles que la cryothérapie et le HIFU ont également été évaluées. Ces données ont généralement montré une sécurité et une efficacité oncologique similaires. Le risque de biais associé à ces études est similaire à celui de la RFA. De plus, ces différents types d’ablation, y compris la cryoablation, présenteraient une efficacité et une sécurité similaires.

Le seul essai de haute qualité comparant la thérapie focale (néphrectomie partielle) et la néphrectomie radicale a été mené en Norvège. L'étude a inclus des patients présentant une taille de tumeur <7 cm et a constaté que les efficacités étaient équivalentes. D'autres études rétrospectives ont rapporté que la thérapie focale était supérieure en termes de préservation fonctionnelle rénale. Une méta-analyse ultérieure comparant la néphrectomie partielle et radicale a rapporté que la néphrectomie partielle conduisait à des résultats oncologiques équivalents tout en permettant une meilleure préservation fonctionnelle. Ainsi, il est généralement admis que la thérapie focale peut atteindre la même efficacité thérapeutique que celle observée avec la thérapie radicale. De plus, étant donné l’histoire naturelle indolente des petites tumeurs rénales et le risque important d’apparition d’une nouvelle maladie cardiovasculaire et d’une maladie rénale chronique liée à un dysfonctionnement rénal supplémentaire en présence d’IRC avec excision chirurgicale, une thérapie focale peut être idéale.


      

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