فهم الخصية الخفية (الخصية المعلقة) - البروفيسور الدكتور باريش نوهوغلو

فهم الذبحة الخفية (الاختبارات المعلقة)

أناصيفة » فهم الخصية الخفية (الخصية المعلقة)

فهم الذبحة الخفية (الاختبارات المعلقة)

الخصية الخفية، وهي مشتقة من مصطلحين يونانيين: كريبتوس، وتعني مخفي، مخفي؛ و"الأوركيس"، وهي مشتقات تعني الخصية، شهدت تغيرًا جذريًا فيما يتعلق بالعواقب الاجتماعية والطبية خلال القرن الماضي. حتى القرن العشرين، كانت الخصية المعلقة تفتقر عمومًا إلى الأهمية السريرية. ويتجلى ذلك من خلال حقيقة أنه من بين السلسلة الوصفية الكبيرة لالتهاب الخصية من هذا الوقت، لم يتم الحصول على أي تدخلات ولم يتم ملاحظة أي توثيق لموقع الخصية وتغييرات موضعها.

تم التأكيد على خطورة هذه الحالة من خلال التقارير التي تفيد بأن الخصية الخفية هي العيوب الخلقية الأكثر شيوعًا التي يتم العثور عليها أثناء فحص متلازمة موت الرضع المفاجئ ودراسات ما بعد الوفاة. إن العلاقة بين الخصية الخفية وحدوث ورم الخلايا الجرثومية لدى الذكور لها أهمية وبائية كافية لدرجة أن مجموعات السرطان الدولية والوطنية توصي الآن بمراقبة الذكور المعرضين للخطر الشديد. بالإضافة إلى ذلك، أدى التوقيع على أطروحة المركبات المسببة لاختلال الغدد الصماء بواسطة السلع المنتجة لهذه الحالة إلى تسريع النشاط التشريعي من قبل الاتحادات الوطنية والدولية.

يعتبر نزول الخصية بمثابة نقطة النهاية للنضج وكذلك عملية ضرورية في تطور الذكر الطبيعي. تنشأ الخصية الخفية عندما تفشل إحدى الخصيتين أو كلتيهما في النزول إلى الصفن. هذا هو اضطراب يصيب الأولاد بشكل صارم، ولا يحدث خلال مرحلة البلوغ، ويؤثر بشكل رئيسي على حديثي الولادة والرضع الصغار.

ترتبط شدة الخصية الخفية بموقع الخصية والجانبية، حيث يوجد ما يقرب من 95% من الخصية المعلقة في القناة الأربية أو البطن. الخصية الخفية هي شذوذ شائع يحدث في 1 إلى 4% من جميع الولادات الذكورية كاملة المدة، وحتى أعلى عند الأولاد المبتسرين. تنخفض احتمالية النزول التلقائي بشكل كبير بعد ثلاثة أشهر، والحكمة المتصورة هي أن الخصية ستظل معلقة بشكل دائم ولن تتطور إلى وظيفة طبيعية إذا لم يتم تصحيحها مبكرًا. يعد التشخيص والعلاج الفوري، بالإضافة إلى وجود حالات شاذة مع أجهزة أعضاء أخرى، أمرًا ضروريًا للوقاية من إصابة الخصية على المدى الطويل.

التعريف والانتشار

الخصية الخفية هي عامل خطر كبير للإصابة بسرطان الخصية، حيث ينشأ مرض الخلايا الجرثومية الخصية من سلالة الخلية التي تربط الخلايا البيضية المبكرة مع الحيوانات المنوية اللاحقة خلال السنة الأولى من الحياة عند الذكور. يعتمد علاج الخصية الخفية على زيادة خطر ضعف الخصوبة في وقت لاحق من الحياة، والتواء الخصية في المواقع خارج الرحم، والتحول الخبيث للخصية خارج الرحم.

وقد أدى هذا إلى العلاج الجراحي ليس فقط للخصية الهابطة، ولكن أيضًا للخصيتين الخفيتين داخل البطن والأربية. ومع ذلك، فإن الحاجة إلى علامات شائعة لزيادة خطر الإصابة بهذه الحالات، بخلاف نضوج الخلايا البيضية المحتجزة وقياس حجم الاختبار، ليست واضحة. قد يساعد التشخيص المبكر في تجنب الجراحة غير الضرورية.

التشوهات الخلقية الأكثر ارتباطًا بالخصية الخفية هي تلك التي تصيب الأعضاء التناسلية الذكرية، مثل المبال التحتاني، وكيس الصفن المشقوق، والأحادية. علاوة على ذلك، قد يرتبط الخصية الخفية بزيادة خطر الإصابة بالعقم في وقت لاحق من الحياة، فضلاً عن التأثيرات النفسية والتجميلية طويلة المدى. كما أنه يؤدي إلى معاناة إنسانية تتعلق بالتحقيقات والعلاجات الباهظة الثمن.

الخصية الخفيّة (الخصية المعلقة) هي تشوه تنموي شائع، يحدث عند 1 إلى 2% عند الرضع الناضجين و15% عند الخدج. بحلول عمر 8 أشهر، ينزل أكثر من 80% من الخصية إلى كيس الصفن. خلال السنة الأولى من الحياة، ينخفض موضع كيس الصفن في الخصية من 4% إلى 25%. إن أكبر احتمال للنزول التلقائي خلال السنة الأولى هو عندما يتم ملامسة الخصية في قاعدة كيس الصفن أثناء الفحص السريري الأولي بعد وقت قصير من الولادة.

تم تقدير معدل الإصابة خلال عام واحد بـ 30% للخصيتين البطنيتين، و60% للخصيتين الأربية، وأقل من 1% للخصيتين الغائبتين. ستون بالمائة من الخصية المتلاشية المصنفة بشكل غير صحيح كانت في البداية غير محسوسة في قاعدة كيس الصفن. ولذلك، فقد اقترح أن بعض الخصيتين المتلاشية قد تكون في الواقع إما إربية أو بطنية. يمكن تفسير غالبية اختفاء الخصية خلال السنة الأولى بالنزول التلقائي أثناء الفحوصات السريرية بين الولادة وعمر سنة واحدة.

الأسباب وعوامل الخطر

يعد هذا التغيير في التموضع بالغ الأهمية بشكل خاص خلال مرحلة النضج لاستئناف الخلايا الجذعية المنوية، وهو الجزء الذي يبدو أيضًا أنه يتأثر بهرمونين مختلفين مثل الهرمون المضاد لمولر والتستوستيرون. هناك أيضًا عدد متزايد من الرجال الذين أدت السمات الصحية الضارة للمتلازمة إلى ظهور حقبة من تأخر الخصوبة. سنراجع عواقب الخصية الخفية على نمو الخصية ووظيفتها، وكذلك في حالة نقص الهرمونات.

قد يكون القصور البنيوي لهرمون التستوستيرون مسؤولًا أيضًا، ويبدو أن حذف السلالة الجرثومية هو السبب الجيني الرئيسي لهذا القصور، مما يقدم دليلًا على الوظيفة المحتملة لجين Dachshund 1 في نمو الجنين الذكري. يمثل الخصية الخفية عالية الجودة مشكلة واسعة النطاق تواجه جراحة الأطفال، والتي قد تكون أيضًا متسقة مع فشل الوظيفة بعد تصغير الصفن أو اتباع نهج أعلى درجة لإغلاق الحلقة الداخلية وبالتالي احتمال حدوث تغييرات في دورة الخصية من وضعها المعطل خلال الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل. تطوير.

الخصية الخفية هي فشل الخصية في النزول إلى كيس الصفن. ومع ذلك، فإن الأسابيع الأولى من نمو الخصية تحدث عادة في الرحم. منذ ذلك الحين وحتى الثلث الثاني من فترة الجنين، يحدث هذا النزول أو هجرة أنسجة الغدد التناسلية من الأديم المتوسط في منطقة الحوض إلى كيس الصفن. يبدو أن تطور العصب التناسلي الفخذي، وخط الخلية LfcR، أو عوامل النسخ الأخرى المرتبطة بتكوين الغدد التناسلية هي عوامل محتملة تلعب أدوار تعديل حيوية في هذه العملية.

قد تؤدي مضاعفات الأم أثناء الحمل، مثل خلل في الغدد الصماء أو الجهاز التناسلي الناجم عن الاضطرابات المرتبطة بالتقلبات في الهرمونات، إلى الخصية الخفية. ركزت الدراسات السلوكية في الغالب على النساء الحوامل اللاتي تم وصفهن لأدوية تم حظرها أو تنظيمها لاحقًا بسبب زيادة الآثار الجانبية المرتبطة باستخدامها أثناء الحمل.

سبب الخصية الخفية غير معروف. لا يبدو أن عملية تكوين الخصية والتغيرات في هرمون التستوستيرون الجنيني تختلف عند الذكور الذين لديهم خصية غير نازلة مقارنة بأولئك الذين لديهم خصية هابطة بشكل طبيعي. غالبية حالات الخصية الخفية غير متلازمية (بمعنى أنه يتم اكتشاف الخصية المعلقة بمفردها).

ومع ذلك، إذا كان هناك ارتباط عكسي مع عمر التشخيص لدى الفرد، فهناك احتمال وجود خلل في نشاط الهرمون أو المقاومة لدى الفرد الذي يصاب بحالة متلازمية. على الرغم من أن تكون التشوهات التناسلية هو عرض لمشاكل أخرى لبعض هذه الحالات (سواء كانت شديدة أو خفيفة أو تؤثر على كل الأعضاء التناسلية أو جزء منها)، إلا أن القليل منها فقط يرتبط بالخصية المعلقة وحدها، دون الأخذ في الاعتبار تأخذ في الاعتبار الاضطرابات التناسلية الأخرى، والتي تشمل القضيب الصغير، والمبال التحتاني، والخصية خارج الرحم، والأعضاء التناسلية الغامضة، وما إلى ذلك. ونادرا ما يكون عدد قليل منها بسبب التغيرات الطفرية وعادة ما تكون الأسباب الجزيئية المرتبطة غير معروفة.

العرض السريري والتشخيص

نحن ندرك أن هناك مشاكل كبيرة في التقنيات والمبادئ التوجيهية المتاحة حاليًا، وأنهم غير قادرين على تحديد أولئك الذين لديهم خطر متزايد غير ضروري، مما يعني أن خطوط التفكير المستقلة المتعلقة بالتطور التطوري يجب أن تكون أساسًا للقرارات القائمة على الأدلة لضمان وجود شيء ما. منتهي.

في الوقت الحالي، لا يتم أخذ خزعات لغالبية المرضى الذين يخضعون لعملية تثبيت الخصية، حيث لم يتم التعرف على الفوائد في هذه المرحلة. ومع ذلك، فمن الضروري أن نستمر في جمع كافة البيانات التي ستسمح لنا بتقديم أفضل رعاية لمرضانا الآن وفي المستقبل. إن الزيادة الكبيرة في خطر الإصابة بسرطان الخصية وما يرتبط به من خطر التطور الهرموني / الجنسي يعطي سببًا كافيًا لمواصلة أخذ خزعة لهؤلاء المرضى في بروتوكولات المراقبة لدينا.

نقوم الآن بتضمين التحلل الدقيقي كفئة ذات أهمية سريرية، حيث يبدو أن هناك المزيد من الأدلة على أنها قد تكون مرتبطة بـ TDS. مع الأخذ في الاعتبار أن هناك علاقة بين الخصية الخفية، والتواء الخصية، وصدمة الخصية، وسرطان الخصية، فإن هذا يسمح بفهم أفضل لما هو طبيعي وما هو في خطر متزايد بشكل كبير وكيف ينبغي مراقبة هؤلاء الأولاد طوال سنوات تكوينهم .

عند النظر في مريض يشتبه في إصابته بالخصية الخفية، فإن الأسئلة الأكثر أهمية هي: هل هي خصية وأين تقع؟ يحدد هذان السؤالان استراتيجية الإدارة السريرية الأكثر ملاءمة. لمعالجة هذه الأسئلة، عادة ما تكون هناك حاجة إلى تاريخ شامل، والفحص البدني، وتحقيقات مختارة. تم توضيح العوامل التي تحدد احتمالية النسب التلقائي في الجدول 1. هناك خطر متزايد للإصابة بـ TDS المرتبطة وانخفاض الخصوبة في المرضى الذين يعانون من الخصية غير النازلة أو الخصية الخفية.

ترتبط الخصية الخفية بأشكال مختلفة من TDS، بدءًا من الناقل الصامت إلى المريض الذي يعاني من خلل واضح في العضو النهائي واضطراب ثنائي الجنس. وعلى هذا النحو، فإن التشخيص الكامل والدقيق لكل مريض أمر بالغ الأهمية. سيؤثر إجراء التشخيص الصحيح على قرارات الإدارة للمريض وعائلته وقد يؤثر أيضًا على الخصوبة في المستقبل.

الأعراض والعلامات

UDT ليس له أعراض إلا إذا كان مصحوبًا بمضاعفات مثل التواء الخصية، والذي يظهر علامات سريرية مثل البداية المفاجئة لألم المغص الشديد في الفخذ والقيء، ويكون التنمل موضعيًا في كيس الصفن، وينتشر إلى الفخذ أو أسفل البطن أو الكيس العجاني، والمشمرية. يكون المنعكس بطيئًا بشكل عام أو غائبًا. بشكل عام، يتم اكتشاف UDT وتشخيصه أثناء الفحص البدني الروتيني من قبل أطباء الأطفال، أو جراحي الأطفال، أو خلال الجوانب الطبية المدرسية الرسمية مثل تلك التي يقوم بها أطباء المدارس.

ينبغي أن تكون خصية الجنين قد نزلت بالفعل إلى وضعها التشريحي الطبيعي، وهو كيس الصفن، بحلول نهاية الحمل. ومع ذلك، فإن هذا لا يحدث في 3-4% من الأولاد؛ يمكن أن تكون إحدى الخصيتين أو كلتيهما محاصرة في أي نقطة في مسار نزول الخصية حتى قبل أو بعد حدوثها، وهذا ما يسمى الخصية الخفية أو الخصية المعلقة (UDT).

يمكن تصنيف الخصية الخفية على أنها أحادية (خصية واحدة) أو ثنائية الجانب وفقًا لعدد الخصية المصابة. في أكثر من 80% من حالات الخصية الخفية، يكون UDT في حالة غير واضحة ويكون داخل البطن. تعد الخصية غير الواضحة سببًا شائعًا للإحالة إلى جراحة الأطفال وغالبًا ما يتم التعرف عليها على أنها خصية خفية أثناء الزيارات الطبية المدرسية. ومع ذلك، يجب على أطباء الأطفال التأكد من إجراء نفس الفحوصات خلال فترة حديثي الولادة (جس الخصية أثناء فحوصات ما بعد الولادة).

طرق التشخيص

عند النظر إلى طفل، يتم تدريبهم الآن على العثور على الخصية وتحديد موقعها، والتي تقع في كيس الصفن. على وجه التحديد، وهذا هو في كيس الصفن. كلمة الخصية الخفية مشتقة من اللاتينية، مع المصطلحين cryptus وorchis. Cryptus تعني مخفي و orchis تعني الخصية، ومن ثم تعني الخصية الخفية مثل الخصية المخفية. الموقع التشريحي الطبيعي للخصية هو داخل كيس الصفن، كما أنها تقع في تجويف بطن الجنين. خلال المرحلة الأخيرة من الحمل، تمر الخصية بعملية نضج قبل أن تبدأ في النزول.

توطين الخصية غير الطبيعي فيما يتعلق بالوضع التشريحي هو ما يحدد الحالة المرضية الخلقية التي تسمى الخصية الخفية. يمكن تشخيص الخصية المعلقة أو الخصية التي دخلت في وضع غير طبيعي من خلال الفحص أو يمكن أن تكون نتائج التحقيقات الإشعاعية.

المضاعفات والآثار طويلة المدى

أظهرت ثلاث من الدراسات الأترابية طويلة المدى الأكثر استشهادًا بها أن الأولاد الذين خضعوا لعملية جراحية بسبب عدم نزول الخصية كان لديهم تركيزات حيوانات منوية أقل بكثير والتي تم قياسها في المتوسط 21 و17 و21 عامًا بعد تثبيت الخصية مقارنة بالمجموعات العامة من الرجال. هذه النتائج مهمة جدًا لأنها تظهر دليلاً على أن احتمالية الخصوبة معرضة للخطر ليس فقط لدى الرجال الذين لديهم خصية خفية من جانب واحد، ولكن نفس التعرض يؤدي إلى انخفاض إمكانية الخصوبة في الخصية المنحدرة المقابلة وكذلك الخصية التي خضعت لعملية جراحية.

يرتبط الخصية الخفية أيضًا بقصور الغدد التناسلية وسرطان الخلايا الجرثومية في الخصية. لقد كان من المنطقي أن قصور وظيفة الخصية وانخفاض إنتاج الحيوانات المنوية قد يحدثان بشكل مستقل عما إذا كان الخصية الخفية أحادية أو ثنائية. بدءًا من سن البلوغ وحتى منتصف العمر، ينخفض إجمالي هرمون التستوستيرون لدى الرجل بمقدار 23% بينما ينخفض هرمون التستوستيرون الحر المتاح لديه بمقدار 22%. لقد أضعفت ذكور الخصية الخفيّة وظيفة خلايا لايديغ البالغة، مع انخفاض هرمون التستوستيرون القاعدي وانخفاض تحفيز إفراز التستوستيرون بواسطة قوات حرس السواحل الهايتية مقارنة بالأولاد الخفيات غير المعالجين.

لا يؤدي فشل نزول الخصية في مرحلة الطفولة المبكرة إلى مضاعفات مثل العقم والتواء الخصية وسرطان الخصية فحسب، بل يؤدي أيضًا إلى تأثيرات طويلة المدى مثل انخفاض كثافة العظام والبداية المبكرة لأمراض القلب والأوعية الدموية وانخفاض متوسط العمر المتوقع. ومع ذلك، فإن إمكانية تثبيت الخصية، وهو إجراء جراحي، وعلاج موجهة الغدد التناسلية، وهو علاج حديث نسبيًا، في منع مثل هذه المضاعفات والآثار طويلة المدى لا تزال غير مؤكدة. يقدم هذا الفصل معلومات قيمة مستمدة من العديد من الدراسات والتقارير حول مضاعفات الخصية المعلقة وآثارها على المدى الطويل.

خيارات العلاج

العلاج الأمثل للمرضى الذين يعانون من الخصية الخفية أمر مثير للجدل. أهداف العلاج هي تحسين الخصوبة، وتقليل خطر الإصابة بالسرطان في المستقبل، وتحسين المظهر التجميلي لكيس الصفن. لقد ثبت أن العلاج الهرموني باستخدام hCG أو GnRH فعال في بعض المرضى الذين يعانون من الخصية الخفية.

ومع ذلك، فإن العلاج الطبي له درجات عالية من التباين اعتمادًا على نوع العلاج والمريض المعين. علاوة على ذلك، تتمتع الجراحة بمعدلات نجاح عالية عند إجرائها بشكل صحيح، والعديد من هؤلاء المرضى يحتاجون إلى عملية جراحية على الرغم من الإدارة الطبية. تم اقتراح فحوصات تشريح الجثة والموجات فوق الصوتية وفحص الخصية الخلوية بالإبرة الدقيقة كتقنيات إضافية لتقييم الخصية المعلقة. ومع ذلك، لم يتم العثور على استخدام واسع النطاق لأن قيمة التصوير مماثلة لقيمة تنظير البطن.

العلاج الأمثل للمرضى الذين يعانون من الخصية الخفية أمر مثير للجدل. أهداف العلاج هي تحسين الخصوبة، وتقليل خطر الإصابة بالسرطان في المستقبل، وتحسين المظهر التجميلي لكيس الصفن. تم استخدام العديد من الأساليب الجراحية والهرمونية والميكانيكية.

يوفر تنظير البطن وسيلة للتشخيص الدقيق قبل التدخل الجراحي. في بعض الحالات، يوفر تنظير البطن معلومات قيمة قبل الجراحة مما يمنع الاستكشاف الأربي غير الضروري. يمكن أن يسمح النهج التنظيري أيضًا باتباع نهج جراحي أقل تدخلاً. أخيرًا، يمكن تقييم وظيفة خلايا ليديج أثناء تنظير البطن من خلال قياس هرمون التستوستيرون في الدم و/أو هرمون التستوستيرون المحفز بواسطة قوات حرس السواحل الهايتية.

الوقاية والتدخل المبكر

جميع التجارب على الحيوانات المتعلقة بنسب الخصية تشترك في الآلية، مما يشير إلى أنه ينبغي تنظيم اضطرابات الغدد الصماء بشكل صارم في الحياة اليومية. قد يتداخل خلل الغدد الصماء الاستروجين مع الإجراءات الطبيعية لهرمون الاستروجين خلال الفترات الحرجة من تنظيم الدماغ الخاص بالجنس، مما يؤثر على الاستجابات التي يحركها الهرمون الجنسي.

أدى تعرض الأمهات لهرمون الاستروجين غير الستيرويدي الخارجي أثناء الحمل إلى تخلف الطيور والرحم لدى البشر وانخفاض الإشارة إلى تطور خصية الجنين. وبدون إشارات كرة الأندروجين، كانت المرحلة العليا من نزول الخصية غير مكتملة. قام العلماء بالتحقيق فيما إذا كانت الأعشاب قد تغير الوظيفة الجنسية للثدييات والقدرة الإنجابية بين الأجيال وما إذا كانت الآثار المفيدة المحددة للنباتات الطبية على نزول الخصية والنمو الجنسي يمكن أن تساعد في تحسين تطور وظيفة الغدد التناسلية طوال حياة الثدييات. بمعنى أوسع، فإن تزايد حدوث اضطرابات خلل تكوين الخصية يستحق البحث عن علاجات وخاصة الوقاية في شكل تنظيف بيئي.

غالبًا ما يحدث الخصية الخفية عند الطفل الذي تنحدر خصيتيه بشكل طبيعي. بينما يناقش بعض الخبراء، فإن وجهة النظر السائدة تشير إلى أن الخصية الخفية هي نتيجة لإصابة الخصية قبل الولادة. وبالتالي، فإن الوقاية من الخصية الخفية يجب أن تركز على الوقاية من ضمور الخصية قبل الولادة.

بشكل عام، يعد توقيت التعرض الهرموني أمرًا بالغ الأهمية لتذكير الأعضاء الذكرية الإضافية ووظيفة المخ وتطوير الخصائص الجنسية الثانوية للذكور. وبالتالي، ينبغي تنظيم البيئة الهرمونية أثناء حياة الجنين لمنع الخصية الخفية. الآلية المركزية لنزول الخصية هي إفراز الخصية لهرمون التستوستيرون، مثل التحكم التنظيمي المذكور أعلاه للتمايز الجنسي لدى الذكور.

قد تؤدي البيئات الهرمونية الأصغر في الخصية الخفيّة والخصية الأحادية إلى تطور غير طبيعي يؤثر بشكل خطير على وظيفة الخصية. أثناء نزول الخصية، تسود خلايا لايديغ، وهي الخلايا المنتجة لهرمون التستوستيرون، في الخصية ويزداد تركيز هرمون التستوستيرون داخل الخصية في جميع مراحل الهبوط، مما يشير إلى أن الخصية تقود المرحلة الأربية من نزول الخصية من خلال إشارات الأندروجين. علاوة على ذلك، تزيد الأندروجينات الخصية الجنينية من التعبير عن العديد من البروتينات في بعض العناصر داخل البطن، مما يؤدي إلى بناء الرسن.